SPATS2L Inibidores

Os inibidores comuns do SPATS2L incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da SPATS2L têm como alvo várias vias de sinalização em que esta proteína está envolvida, empregando cada um deles um mecanismo de ação distinto para inibir a sua função. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que visam diretamente as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), enzimas fundamentais na via de sinalização PI3K/AKT. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos reduzem a fosforilação da AKT e evitam processos a jusante em que o SPATS2L é funcionalmente relevante. Do mesmo modo, a rapamicina exerce o seu efeito inibitório ao visar a mTOR, outra proteína-chave na via PI3K/AKT, o que conduz indiretamente à inibição das funções associadas ao SPATS2L. Numa via diferente, o U0126 e o PD98059 concentram-se na cascata MAPK/ERK, inibindo a MEK, impedindo assim a ativação da ERK, uma quinase que normalmente envolveria o SPATS2L na transdução de sinais relacionados com a proliferação e diferenciação celular.

A inibição do SPATS2L também envolve a obstrução da sinalização através da p38 MAPK e da JNK, ambas pertencentes à família da MAP quinase e que influenciam processos que incluem o SPATS2L. O SB203580 inibe especificamente a p38 MAPK, enquanto o SP600125 tem como alvo a JNK, levando ambos a uma cessação da atividade do SPATS2L nestas vias. As cinases da família Src, que estão implicadas em vários processos celulares, são inibidas pelo PP2 e pelo Dasatinib, interrompendo assim o papel do SPATS2L nessas vias de sinalização. O PF-562271 tem como alvo a quinase de adesão focal (FAK), que afecta a adesão celular e os processos de migração em que se acredita que o SPATS2L está envolvido. O Y-27632, ao inibir a ROCK, afecta a organização do citoesqueleto de actina e as actividades de sinalização subsequentes, nas quais o SPATS2L pode desempenhar um papel. Por último, o ZM-447439 inibe as cinases Aurora, que são cruciais para a mitose, um processo no qual o SPATS2L tem sido implicado, impedindo assim o envolvimento do SPATS2L na divisão celular. Cada um destes inibidores, ao atuar sobre enzimas e cinases específicas, reduz eficazmente a atividade funcional do SPATS2L em várias vias de sinalização celular.