Spartan Ativadores

Os activadores espartanos comuns incluem, entre outros, veliparib CAS 912444-00-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e Cisplatina CAS 15663-27-1.

Os activadores de Spartan, também conhecidos como SPRTN, englobam um grupo diversificado de compostos que podem ativar a proteína Spartan através de vários mecanismos relacionados com a manutenção da estabilidade genómica e da proteostase celular. Apesar da ausência de interação direta entre estas moléculas e a proteína Spartan, a sua capacidade de amplificar o stress celular - em particular os danos no ADN - pode levar a uma regulação positiva das vias celulares que requerem o envolvimento da Spartan. A Spartan, uma protease implicada na reparação de ligações cruzadas ADN-proteína (DPC), responde ao meio celular, particularmente à presença de lesões no ADN. Quando ocorrem danos no ADN, a Spartan pode ser chamada aos locais dos danos para facilitar os processos de reparação. Este recrutamento é um passo crucial na manutenção da integridade genómica e qualquer aumento dos danos no ADN pode exigir indiretamente uma maior atividade de Spartan.

Além disso, o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) é fundamental para o controlo da qualidade das proteínas e o Spartan tem um papel na gestão das proteínas marcadas para degradação. Os produtos químicos que interferem com a função do proteassoma levam a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, que podem ativar Spartan devido à sua associação com a renovação das proteínas e a resposta a danos nas proteínas. Ao inibir a atividade do proteassoma, estes activadores de Spartan provocam um aumento das proteínas mal dobradas ou danificadas que requerem reparação ou degradação mediadas por Spartan. Além disso, a inibição de enzimas responsáveis por modificações pós-traducionais, como a enzima activadora NEDD8, pode afetar a rede global de proteostase, exigindo indiretamente a ativação de Spartan para lidar com o panorama proteómico alterado. O papel do Spartan é fundamental na coordenação da reparação do ADN e da proteostase, e os compostos químicos que modulam estas respostas ao stress celular podem, através das suas acções, levar a um aumento da atividade do Spartan à medida que a célula tenta restaurar a homeostase.