SPANX-N3 Inibidores

Os inibidores comuns da SPANX-N3 incluem, entre outros, a Bicalutamida CAS 90357-06-5, a Flutamida CAS 13311-84-7, o MDV3100 CAS 915087-33-1, a Apalutamida CAS 956104-40-8 e a Darolutamida CAS 1297538-32-9.

Os inibidores da SPANX-N3 actuam principalmente na via de sinalização do recetor de androgénio. Uma vez que a expressão do SPANX-N3 é regulada por sinais androgénicos em determinadas células cancerígenas, as moléculas que antagonizam o recetor de androgénios ou inibem a sua translocação nuclear reduzem eficazmente a atividade transcricional dos genes responsivos aos androgénios, como o SPANX-N3. Esta classe de inibidores inclui compostos que se ligam diretamente ao recetor de androgénios, impedindo assim que o recetor se ligue aos seus ligandos naturais. Como estes antagonistas ocupam o domínio de ligação ao ligando do recetor, impedem o recrutamento subsequente de coactivadores necessários para a ativação transcricional, levando à regulação negativa dos genes sob controlo androgénico. Além disso, alguns inibidores são capazes de obstruir a capacidade do recetor de se translocar para o núcleo, o que é um passo crítico para a modulação da expressão genética. Ao interferir com estes processos, os inibidores diminuem efetivamente a expressão do SPANX-N3 nos tecidos neoplásicos, onde é tipicamente regulado em alta.

Para além do antagonismo direto do recetor de androgénios, a inibição da SPANX-N3 também pode ser conseguida através da supressão da síntese de androgénios. Os inibidores da enzima CYP17A1, fundamental para a via biossintética dos androgénios, conduzem a níveis sistémicos mais baixos destas hormonas e, subsequentemente, atenuam a sinalização que conduz à expressão do SPANX-N3. A redução dos níveis de androgénios resulta numa diminuição da ativação dos receptores de androgénios e numa correspondente desregulação do SPANX-N3. Alguns compostos oferecem uma abordagem multifacetada, combinando a atividade antiandrogénica com a inibição da biossíntese de androgénios, criando assim um efeito supressor mais pronunciado na expressão de SPANX-N3. Ao limitar tanto a produção como a ação dos androgénios, estes inibidores exercem um mecanismo de ação duplo que reforça a diminuição dos níveis de SPANX-N3 nas células dependentes de androgénios.