Sp110 Ativadores

Os activadores Sp110 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6, Resveratrol CAS 501-36-0, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e ácido anacárdico CAS 16611-84-0.

Os activadores da SP110 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade da SP110 através da modulação de vias de sinalização celular específicas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, promove indiretamente a função da SP110 na modulação da resposta imunitária, aumentando a fosforilação de factores de transcrição mediada por PKA, o que poderia aumentar a atividade transcricional da SP110. Do mesmo modo, a Prostaglandina E2, através da sua interação com os receptores EP4, resulta num aumento do AMPc, reforçando assim potencialmente o papel da SP110 na regulação da resposta imunitária. A curcumina e a withaferina A, ao atenuarem a via do NF-kB, poderiam preservar indiretamente a participação da SP110 na regulação da expressão genética nas células imunitárias. Conseguem-no inibindo a degradação do IkB, o que, por sua vez, impede a translocação do NF-kB para o núcleo, onde, de outro modo, modularia a atividade transcricional, incluindo a do SP110. A ativação da SIRT1 pelo resveratrol poderia levar à desacetilação de factores que controlam a expressão genética, ampliando assim potencialmente a influência reguladora da SP110 na função imunitária.

A atividade da SP110 é ainda influenciada por compostos que modulam vários processos biológicos e cascatas de sinalização, que são fundamentais para a função e resposta imunitárias. O sulforafano, através da sua ativação do Nrf2, poderia aumentar a atividade do SP110 promovendo a expressão de genes envolvidos na resposta ao stress oxidativo, um aspeto fundamental da regulação imunitária. O ácido anacárdico e a piperlongumina alteram a dinâmica da cromatina e modulam seletivamente as vias de sinalização como a JNK, respetivamente, reforçando potencialmente o papel da SP110 na regulação dos genes da resposta imunitária. A ativação do p53 pelo ácido betulínico, o papel do ácido ascórbico como cofator dos moduladores epigenéticos e a indução da mitofagia pela urolitina A representam mecanismos adicionais através dos quais as funções reguladoras da SP110 poderiam ser indiretamente reforçadas. Ao manterem a homeostase celular e influenciarem a expressão genética, estes compostos contribuem coletivamente para a ativação funcional da SP110 sem aumentarem diretamente a sua expressão ou interagirem com a própria proteína.