SOSTDC1 Ativadores

Os activadores SOSTDC1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o lítio CAS 7439-93-2, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores da SOSTDC1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da SOSTDC1 através de várias vias celulares e moleculares. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da SOSTDC1, promovendo eventos de fosforilação mediados por PKA que aumentam a expressão do gene SOSTDC1, aumentando o papel antagonista da proteína na via de sinalização Wnt. Do mesmo modo, o cloreto de lítio actua como inibidor da GSK-3β, conduzindo à estabilização da β-catenina e aumentando indiretamente a atividade da SOSTDC1 através da modulação da via Wnt. Os activadores de SOSTDC1 são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional de SOSTDC1 através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila proteínas-alvo, levando a alterações na expressão genética que incluem a regulação positiva de SOSTDC1, aumentando assim a sua atividade no antagonismo da via de sinalização Wnt. O ácido retinóico e o colecalciferol (vitamina D3) exercem os seus efeitos através da sinalização dos receptores nucleares, modulando a expressão genética de uma forma que inclui a regulação positiva do gene SOSTDC1, aumentando indiretamente a atividade da proteína SOSTDC1.

O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, levando à estabilização da β-catenina e a um aumento resultante da atividade de sinalização Wnt; isto, por sua vez, pode levar a um aumento adaptativo da expressão de SOSTDC1 à medida que a célula tenta manter a homeostase. Compostos como a 5-Azacitidina e a Tricostatina A têm como alvo mecanismos epigenéticos, com a primeira a inibir a metilação do ADN e a segunda a inibir a desacetilação das histonas, ambas conduzindo a um estado de cromatina mais acessível que pode aumentar a transcrição do gene SOSTDC1 e a atividade da proteína. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) e a curcumina interagem com várias vias de sinalização, incluindo as que regulam o crescimento celular e os factores de transcrição, conduzindo potencialmente a uma atividade elevada do SOSTDC1. A pioglitazona, através da ativação do PPARγ, e o sulforafano, através da ativação do Nrf2, podem modular o perfil de expressão de numerosos genes, incluindo o SOSTDC1, aumentando assim indiretamente a atividade da proteína. A dexametasona, que actua através do recetor de glucocorticóides, modifica a regulação da transcrição, o que inclui a regulação positiva da expressão de SOSTDC1.