SorLA Inibidores

Os inibidores comuns da SorLA incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, a wortmannina CAS 19545-26-7, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a ciclopamina CAS 4449-51-8 e a cloroquina CAS 54-05-7.

SorLA, um acrónimo para Sortilin-related recetor with A-type repeats (recetor relacionado com a sortilina com repetições do tipo A), representa um recetor de triagem multifuncional que governa processos celulares cruciais que vão desde o tráfico de proteínas até à regulação da sinalização. Posicionado predominantemente nas vias endocíticas e secretoras, o SorLA exerce a sua influência orquestrando o tráfico intracelular e a triagem de um conjunto diversificado de ligandos, receptores e proteínas de carga. O seu papel na orientação do destino destas moléculas é fundamental para manter a homeostase celular e assegurar o funcionamento adequado de vários processos fisiológicos. Além disso, o envolvimento da SorLA no processamento da proteína precursora amiloide implica a sua importância na neurobiologia e na patogénese da doença de Alzheimer, sublinhando a sua relevância na patologia da doença.

A inibição da SorLA engloba um conjunto diversificado de mecanismos que visam várias vias e processos celulares. Os inibidores de pequenas moléculas interferem com a função da SorLA perturbando as principais cascatas de sinalização intracelular, tais como as vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, que regem a expressão e a dinâmica do tráfico da SorLA. Além disso, os compostos que têm como alvo os organelos celulares, como o aparelho de Golgi e os lisossomas, impedem as vias de triagem e degradação do SorLA, resultando em níveis alterados de proteínas e respostas celulares. Esta abordagem multifacetada à inibição da SorLA não só lança luz sobre os seus intrincados mecanismos reguladores, como também é promissora para desvendar o seu papel em estados de doença associados à função desregulada da SorLA.