SorCS1 Ativadores

Os activadores comuns do SorCS1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores de SorCS1 compreendem um espetro de compostos químicos que servem para aumentar indiretamente a atividade operacional de SorCS1 através de uma variedade de cascatas de sinalização. A forskolina, o 8-Bromo-cAMP, o IBMX e o rolipram são notáveis pela sua capacidade de aumentar o cAMP intracelular, activando subsequentemente a PKA - uma quinase crítica na fosforilação de proteínas que se associam ou regulam o SorCS1, aumentando assim a sua capacidade funcional. Este modo de ação é partilhado por moléculas como o GLP-1 e o PACAP, que activam os respectivos receptores para propagar de forma semelhante a produção de AMPc, bem como por agentes como a epinefrina e o isoproterenol, que envolvem os receptores adrenérgicos para o mesmo fim. O resultado é um evento de fosforilação mediado por PKA que pode elevar a atividade do SorCS1. Além disso, o papel do ribosídeo de nicotinamida no aumento dos níveis de NAD+ pode afinar a atividade da sirtuína, influenciando o estado de fosforilação das proteínas associadas ao SorCS1, promovendo a sua atividade.

Além disso, os inibidores das fosfodiesterases como o IBMX e os inibidores específicos da PDE5, exemplificados pelo sildenafil, impedem a degradação do AMPc e do GMPc, levando a uma ativação sustentada da PKA e potencialmente aumentando a ação do SorCS1 através das vias de fosforilação. O composto único H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode interromper os ciclos de feedback regulador e, de uma forma contra-intuitiva, possivelmente aumentar a atividade do SorCS1 alterando o panorama da fosforilação. Por último, o envolvimento da adenosina com os seus receptores pode amplificar os níveis de cAMP, activando assim a PKA e promovendo um meio de fosforilação conducente à ativação do SorCS1.