sodium/potassium-ATPase α3 Inibidores

Os inibidores comuns da α3-ATPase de sódio/potássio incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Digoxigenina CAS 1672-46-4, a Digitoxina CAS 71-63-6 e a Bufalina CAS 465-21-4.

Os inibidores químicos da sódio/potássio-ATPase α3 funcionam ligando-se a locais específicos da proteína e alterando a sua atividade. A ouabaína actua ligando-se especificamente à proteína, o que bloqueia a sua capacidade de trocar iões de sódio e potássio através da membrana celular, uma função crítica para manter o gradiente eletroquímico essencial aos processos celulares. A digoxina e a digitoxina partilham um mecanismo semelhante, inibindo a proteína ao ligarem-se ao seu domínio extracelular e ao mesmo local que os catiões endógenos, respetivamente, impedindo a enzima de desempenhar a sua função de transporte iónico. Esta perturbação da homeostasia iónica afecta a atividade eléctrica celular. A digoxigenina, por outro lado, compete pelo local de ligação do glicosídeo cardíaco na sódio/potássio-ATPase α3, interrompendo as alterações conformacionais necessárias para a função da bomba.

Continuando com outros inibidores, a oleandrina, a bufalina e a marinobufagenina inibem seletivamente a sódio/potássio-ATPase α3 ligando-se à enzima e estabilizando conformações específicas ou impedindo etapas cruciais do ciclo enzimático. A oleandrina impede que a enzima efectue as trocas iónicas necessárias, a bufalina estabiliza a conformação E2 e a marinobufagenina impede a alteração conformacional necessária para a hidrólise do ATP e o transporte de iões. O peruvosídeo inibe a etapa de fosforilação necessária para o transporte de iões, prejudicando a capacidade da bomba para manter gradientes electroquímicos. Do mesmo modo, a telocinobufagina, a proscilaridina A e a cimarina afectam a sódio/potássio-ATPase α3 ligando-se ao local ativo ou a locais específicos dos iões, impedindo a capacidade da enzima de percorrer os seus estados conformacionais ou bloqueando o ciclo de transporte de iões, interrompendo assim a função da bomba e mantendo as concentrações intracelulares de iões. A convalatoxina também inibe a sódio/potássio-ATPase α3 ligando-se ao local de ligação do K+, impedindo as alterações conformacionais necessárias para o transporte de iões. Através destes vários métodos de ação, cada inibidor químico perturba o mecanismo de transporte de iões crítico para o funcionamento adequado da sódio/potássio-ATPase α3.