sodium channel type IV Inibidores

Os inibidores comuns do canal de sódio do tipo IV incluem, entre outros, a Aconitina CAS 302-27-2, a Batracotoxina CAS 23509-16-2, a Veratridina CAS 71-62-5, a Lidocaína CAS 137-58-6 e a 5,5-Difenil Hidantoína CAS 57-41-0.

Os inibidores químicos do canal de sódio tipo IV incluem uma variedade de compostos que se ligam a diferentes locais da proteína, cada um levando à inibição da sua função. A tetrodotoxina e a saxitoxina são inibidores potentes que ocluem fisicamente o poro do canal de sódio. Ligam-se a um local acessível do lado extracelular quando o canal se abre e a sua ligação impede a passagem de iões de sódio através do canal, o que inibe a geração e a propagação de potenciais de ação. A μ-Conotoxina GIIIB funciona de forma semelhante, ligando-se seletivamente e obstruindo o canal para inibir a sinalização neuronal. Estes inibidores bloqueiam diretamente o poro condutor de iões, interrompendo assim a atividade normal do canal.

Outros inibidores, como a aconitina e a batracotoxina, interagem de forma diferente com o canal de sódio tipo IV. A aconitina liga-se ao canal e induz um estado que acaba por levar à inativação do canal, apesar de o ativar inicialmente. A batracotoxina, por outro lado, força o canal a permanecer aberto, impedindo o fechamento e a inativação normais, levando à dessensibilização e inibição funcional do canal. Ambos os compostos provocam um aumento inicial da condutância do sódio, mas o resultado final é o canal tornar-se não funcional devido à incapacidade de recuperar do estado inactivado ou dessensibilizado. Da mesma forma, a veratridina mantém o canal aberto, mas a sua ação perturba a inativação normal, levando a uma despolarização prolongada que acaba por inibir a função normal do canal. A lidocaína, a fenitoína, a carbamazepina e a lamotrigina estabilizam preferencialmente a forma inativa do canal de sódio tipo IV, bloqueando a condução do impulso nervoso ou reduzindo o disparo neuronal ao manter o canal num estado que não pode ser ativado. Por último, o riluzol e a ranolazina actuam indiretamente; o riluzol aumenta a inativação do canal de sódio tipo IV, reduzindo a excitabilidade e a libertação de neurotransmissores, enquanto a ranolazina inibe seletivamente a corrente de entrada de sódio de fase tardia, o que leva à inibição do canal de sódio tipo IV em condições patológicas sem interferir com a condução eléctrica normal. Cada um destes inibidores interage com o canal de sódio tipo IV de uma forma que leva à redução da sua atividade normal.