sodium channel type I Ativadores

Os activadores comuns do canal de sódio do tipo I incluem, entre outros, a veratridina CAS 71-62-5, a batracotoxina CAS 23509-16-2 e a aconitina CAS 302-27-2.

Os activadores do Canal de Sódio Tipo I englobam uma gama diversificada de compostos químicos que melhoram a funcionalidade do canal através de vários mecanismos, predominantemente modulando as suas propriedades de gating. Compostos como a veratridina, a aconitina, a grayanotoxina e a delfinina são particularmente notáveis pela sua capacidade de estabilizar o estado aberto do canal de sódio tipo I. Esta estabilização assegura um período prolongado durante o qual o canal permanece aberto, facilitando um maior influxo de iões de sódio para os neurónios. Este processo não só aumenta a atividade intrínseca do canal, como também contribui para a despolarização neuronal sustentada, levando a uma maior excitabilidade neuronal. Da mesma forma, a Batracotoxina e a Ciguatoxina exibem os seus efeitos activadores alterando a sensibilidade à voltagem do Canal de Sódio Tipo I. Ao deslocar a dependência da voltagem da ativação para potenciais mais negativos, estes compostos permitem que o canal se abra a potenciais de membrana mais baixos do que o habitual, aumentando assim a permeabilidade ao ião sódio e, consequentemente, a excitabilidade neuronal.

Além destes, outros compostos como a tetrodotoxina e a saxitoxina, tipicamente conhecidos como bloqueadores de canais, em concentrações sub-bloqueadoras, ajustam a sensibilidade do canal de sódio tipo I às alterações de voltagem, aumentando assim subtilmente a sua atividade em condições específicas. A Brevetoxina B, a Toxina Escorpiônica (AaH2) e a Toxina da Anêmona do Mar (ATX-II) exemplificam ainda mais a diversidade de mecanismos empregados para ativar o Canal de Sódio Tipo I. A Brevetoxina B consegue isso reduzindo simultaneamente a inativação e mudando a ativação dependente de voltagem, resultando em abertura prolongada do canal e aumento do influxo de sódio. Por outro lado, a toxina do escorpião e a toxina da anémona do mar exercem os seus efeitos modificando as propriedades de ativação do canal. Especificamente, abrandam o processo de inativação, prolongando a duração da entrada de sódio no neurónio. Os piretróides do tipo II, como a deltametrina, também aumentam a atividade do canal de sódio do tipo I, atrasando a inativação, o que leva a períodos prolongados de abertura do canal e a uma maior atividade neuronal. Coletivamente, estes activadores operam através de vias distintas mas convergentes, acabando por amplificar a atividade funcional do Canal de Sódio Tipo I na sinalização neuronal.