SOAT2 Inibidores

Os inibidores comuns da SOAT2 incluem, entre outros, o Avasimibe CAS 166518-60-1, a Sinvastatina CAS 79902-63-9, o Probucol CAS 23288-49-5, o Ezetimibe CAS 163222-33-1 e a Coenzima Q9 CAS 303-97-9.

Os inibidores da SOAT2 englobam compostos que podem interagir com a enzima esterol O-aciltransferase 2 e modular a sua atividade. A SOAT2 está envolvida na esterificação do colesterol, convertendo o colesterol livre em ésteres de colesterilo para armazenamento nas células. Embora a inibição direta da SOAT2 envolva compostos que se ligam especificamente e reduzem a atividade da enzima, uma abordagem indireta implica a modulação da disponibilidade de substratos ou a alteração de vias relacionadas que, em última análise, influenciam a função da SOAT2.

Os compostos conhecidos por inibirem a ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferase), que partilha semelhanças funcionais com a SOAT2, podem ter um impacto secundário na atividade da SOAT2, alterando o equilíbrio celular da esterificação do colesterol. Por exemplo, a avasimiba e o Sandoz 58-035 são inibidores conhecidos da ACAT que podem afetar indiretamente a SOAT2, competindo por substratos semelhantes ou alterando o ambiente regulador dentro da célula. Por outro lado, as estatinas, que incluem a sinvastatina, a pravastatina, a lovastatina, a atorvastatina, a rosuvastatina, a fluvastatina, a pitavastatina e a cerivastatina, actuam principalmente através da inibição da HMG-CoA redutase, a enzima que limita a taxa de biossíntese do colesterol. Ao diminuir a produção endógena de colesterol, estas estatinas podem reduzir a disponibilidade de substrato para a SOAT2, diminuindo assim indiretamente a sua atividade. Além disso, compostos como a ezetimiba e o probucol funcionam através de mecanismos distintos, mas podem ainda assim influenciar a atividade da SOAT2. A ezetimiba tem como alvo específico a proteína Niemann-Pick C1-like 1 nas células intestinais, reduzindo a absorção do colesterol da dieta. Esta redução da absorção do colesterol pode levar a uma diminuição dos níveis de substrato para a SOAT2 nos tecidos hepáticos e extra-hepáticos.