SNURF Inibidores

Os inibidores comuns da SNURF incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico CAS 149647-78-9 e Panobinostato CAS 404950-80-7.

A estrutura de leitura aberta a montante do SNRPN (SNRPN UORF) é um componente do locus do gene SNRPN (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N), que desempenha um papel crítico na regulação genética e epigenética de um grupo de genes impressos na região da síndrome de Prader-Willi/Angelman (PWS/AS) no cromossoma 15q11-q13. O gene SNRPN é essencial para a biogénese de pequenas ribonucleoproteínas nucleares (snRNPs), que são componentes críticos do spliceossoma, o complexo responsável pelo splicing do pré-mRNA. A UORF do SNRPN desempenha um papel regulador no controlo da tradução do SNRPN. Sabe-se que as UORFs estão envolvidas na regulação da tradução dos mRNAs, e a sua presença pode atenuar a tradução do principal quadro de leitura aberta (ORF) a jusante por vários mecanismos, incluindo a paragem do ribossoma ou a terminação prematura da tradução.

No contexto da SNRPN, a UORF faz parte de um domínio imprinted altamente complexo sujeito a imprinting parental, uma forma de regulação epigenética que resulta na expressão do gene exclusivamente a partir de um alelo parental. No caso do SNRPN, é tipicamente o alelo herdado paternalmente que está ativo, enquanto o alelo materno é silenciado. Este imprinting é crucial para o desenvolvimento normal, e perturbações no processo de imprinting no locus SNRPN podem levar a perturbações do neurodesenvolvimento como a síndrome de Prader-Willi, que se caracteriza por deficiência intelectual, problemas comportamentais e obesidade, ou a síndrome de Angelman, que inclui deficiência intelectual e de desenvolvimento grave, convulsões e problemas de movimento e equilíbrio.A UORF do SNRPN, ao modular a tradução do SNRPN, pode influenciar indiretamente a expressão de outros genes na região da SPW/AS, contribuindo para a rede reguladora afinada que é essencial para o neurodesenvolvimento e para as funções metabólicas.