SNFT Ativadores

Os activadores SNFT comuns incluem, entre outros, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores SNFT são um grupo cuidadosamente selecionado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do SNFT através de vias bioquímicas distintas. A forskolina, por exemplo, através da ativação da adenilil ciclase, leva a um aumento do AMPc na célula, que subsequentemente ativa a PKA. A PKA activada pode fosforilar a SNFT, aumentando assim a sua atividade. Esta via também é visada pelo isoproterenol e pelo rolipram, sendo o primeiro um agonista beta-adrenérgico e o segundo um inibidor da PDE4, ambos resultando em níveis elevados de AMPc que podem levar à ativação da SNFT. Outro ativador da via do AMPc é o Sildenafil e o seu análogo Zaprinast, que inibem a PDE5, levando a um aumento dos níveis de AMPc e de GMPc, o que pode resultar na ativação da SNFT por fosforilação dependente da PKA ou da PKG. A EGCG, por outro lado, adopta uma abordagem diferente, inibindo um espetro de proteínas quinases, o que pode impedir a desativação da SNFT ou alterar a dinâmica da sinalização a favor da ativação da SNFT.

Para além destes activadores relacionados com o AMPc, a atividade do SNFT pode ser modulada por alterações nos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, levando a um influxo de iões de cálcio e à possível ativação de cinases dependentes de cálcio que poderiam fosforilar a SNFT. Além disso, proteínas como a PKC, que podem ser activadas por Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), desempenham um papel crucial na fosforilação de uma variedade de substratos celulares, incluindo potencialmente o SNFT. O LY294002 e o SB203580 influenciam indiretamente a atividade do SNFT através da inibição da PI3K e da p38 MAPK, respetivamente, vias que podem exercer efeitos supressores sobre o SNFT em condições normais. Por fim, a anisomicina, um inibidor da síntese proteica, ativa SAPKs como a JNK, o que poderia levar à fosforilação e consequente ativação da SNFT. Coletivamente, esses compostos químicos empregam uma gama de mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade do SNFT, contornando a necessidade de aumento da expressão ou ativação direta e, em vez disso, contando com a modulação das vias de sinalização que convergem para a ativação funcional do SNFT.