SNAPC 190 Inibidores

Os inibidores comuns da SNAPC 190 incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a monensina A CAS 17090-79-8 e a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Os inibidores químicos da SNAPC 190 podem funcionar através de vários mecanismos celulares que perturbam a atividade da proteína indiretamente, alterando o ambiente celular em que esta funciona. A amilorida, por exemplo, inibe os canais de sódio que podem influenciar os gradientes electroquímicos essenciais para numerosas funções celulares, incluindo as que podem ser cruciais para a atividade de regulação da transcrição da SNAPC 190. A ouabaína tem como alvo a bomba Na+/K+-ATPase, um componente essencial para a manutenção do equilíbrio iónico celular, modificando assim o meio intracelular que poderia ser necessário para a função da SNAPC 190. A brefeldina A perturba a via secretora, nomeadamente o transporte entre o retículo endoplasmático e o aparelho de Golgi, o que pode conduzir a uma cascata de efeitos que culminam na inibição do papel da SNAPC 190 na montagem dos complexos de transcrição. Do mesmo modo, a interferência da monensina na função do Golgi e a subsequente alteração da glicosilação das proteínas poderiam afetar a interação da SNAPC 190 com outros componentes da transcrição.

O citoesqueleto desempenha um papel fundamental na manutenção da integridade celular e na facilitação do transporte intracelular, sendo ambos críticos para a regulação da transcrição. A latrunculina A e a citocalasina D perturbam a dinâmica do citoesqueleto ao visarem os filamentos de actina, o que pode inibir a função da SNAPC 190 se esta depender do suporte estrutural baseado na actina para as suas interacções com outras máquinas de transcrição. A colchicina e o nocodazol exercem os seus efeitos nos microtúbulos, com a colchicina a inibir a polimerização e o nocodazol a perturbar as redes de microtúbulos, o que pode afetar a atividade da SNAPC 190 ao perturbar o transporte e a localização dos componentes de transcrição com os quais possa interagir. O paclitaxel, por outro lado, estabiliza os microtúbulos, possivelmente impedindo a desmontagem necessária que poderia ser exigida para a função da SNAPC 190. A leptomicina B, que inibe a exportação nuclear bloqueando a CRM1/exportina 1, poderia confinar factores de transcrição ou co-reguladores no núcleo, inibindo assim a SNAPC 190 ao privá-la dos parceiros de interação necessários. A triptolida e a tricostatina A têm como alvo a própria maquinaria de transcrição, com a triptolida a afetar os factores de transcrição e as ARN polimerases e a tricostatina A a alterar a estrutura da cromatina através da inibição da HDAC, conduzindo ambas a um ambiente menos propício à função da SNAPC 190 na regulação da transcrição.