SMYD4 Inibidores

Os inibidores comuns do SMYD4 incluem, entre outros, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, a chaetocina CAS 28097-03-2, o UNC0638 CAS 1255580-76-7, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores da SMYD4 englobam um grupo diversificado de produtos químicos que podem modular indiretamente a atividade da proteína, influenciando os padrões de modificação das histonas e a estrutura da cromatina. BIX-01294, Chaetocin, DZNep, UNC0638, BRD4770 e LLY-507 são exemplos de inibidores que têm como alvo as histonas metiltransferases (HMTs). Estes produtos químicos podem atenuar a atividade das enzimas que catalisam a metilação dos resíduos de lisina nas proteínas histonas. Uma vez que a metilação das histonas é um determinante crítico da estrutura da cromatina e da expressão genética, estes inibidores podem modificar a paisagem da cromatina, o que, por sua vez, pode regular a atividade da SMYD4 à medida que esta interage com a cromatina.

Para além de visarem as HMT, os inibidores do proteassoma e da histona desacetilase (HDAC), como o MG-132, o SAHA e o Entinostat, podem alterar a estabilidade das proteínas e os padrões de acetilação, respetivamente. Estas alterações podem afetar amplamente a função celular, incluindo a estabilidade e a regulação do SMYD4. Os inibidores do proteassoma impedem a degradação das proteínas, aumentando potencialmente os níveis de SMYD4 ou das suas proteínas reguladoras associadas. Os inibidores do HDAC levam a um aumento da acetilação, que pode afrouxar a estrutura da cromatina e, consequentemente, afetar a capacidade do SMYD4 para se ligar ao ADN ou modular a expressão genética. O EPZ-6438, o JIB-04 e o CPI-169 têm como alvo outras enzimas envolvidas na metilação e desmetilação das histonas, que são modificações pós-traducionais fundamentais que regulam a expressão genética.