Os activadores da Smuc são aqueles que visam várias vias de sinalização para influenciar indiretamente a atividade da proteína Smuc. Estes compostos, como a forskolina, o PMA e a ionomicina, podem ativar a adenilil ciclase, a PKC e a sinalização de cálcio, respetivamente. Ao alterarem os níveis de mensageiros secundários como o AMPc e os iões de cálcio, podem modular a atividade de cinases como a PKA e a PKC. Estas cinases, por sua vez, podem fosforilar a Smuc ou outras proteínas reguladoras que controlam a atividade da Smuc, levando ao aumento da sua função. Presume-se que a natureza da regulação da Smuc responda a alterações na sinalização celular.
Outros compostos, como a insulina e a epinefrina, funcionam iniciando cascatas de sinalização que envolvem segundos mensageiros e activações de quinase, o que pode levar ao aumento da Smuc. Por exemplo, a ativação da via PI3K/Akt pela insulina pode conduzir a uma vasta gama de efeitos sobre a síntese proteica, o crescimento e a sobrevivência, que podem afetar indiretamente a função da Smuc. Os inibidores, como o IBMX, podem impedir a degradação do AMPc, conduzindo a uma atividade sustentada da PKA, o que pode, mais uma vez, aumentar indiretamente a atividade da Smuc se esta estiver sob regulação dependente do AMPc. Do mesmo modo, os activadores da via do stress, como a anisomicina, podem ativar a JNK e outras SAPK, alterando a atividade da Smuc se esta fizer parte da via de resposta ao stress celular.
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