Gli attivatori di Smuc sono quelli che mirano a varie vie di segnalazione per influenzare indirettamente l'attività della proteina Smuc. Questi composti, come la forskolina, il PMA e la ionomicina, possono attivare rispettivamente l'adenililciclasi, la PKC e la segnalazione del calcio. Alterando i livelli di messaggeri secondari come il cAMP e gli ioni calcio, potrebbero modulare l'attività di chinasi come la PKA e la PKC. Queste chinasi, a loro volta, potrebbero fosforilare la Smuc o altre proteine regolatrici che controllano l'attività della Smuc, determinandone il potenziamento della funzione. Si presume che la natura della regolazione di Smuc sia reattiva ai cambiamenti della segnalazione incellulare.
Altri composti, come l'insulina e l'epinefrina, agiscono avviando cascate di segnalazione che coinvolgono secondi messaggeri e attivazioni di chinasi, che potrebbero portare al potenziamento della Smuc. Ad esempio, l'attivazione da parte dell'insulina della via PI3K/Akt può portare a un'ampia gamma di effetti sulla sintesi proteica, sulla crescita e sulla sopravvivenza, che potrebbero influenzare indirettamente la funzione della Smuc. Inibitori come l'IBMX possono impedire la degradazione del cAMP, portando a un'attività sostenuta della PKA, che potrebbe di nuovo potenziare indirettamente l'attività della Smuc se è regolata in modo dipendente dal cAMP. Allo stesso modo, gli attivatori della via dello stress come l'anisomicina possono attivare JNK e altre SAPK, alterando l'attività della Smuc se fa parte della via di risposta allo stress cellulare.
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