Smt3 Inibidores

Os inibidores comuns da Smt3 incluem, entre outros, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o galotanino CAS 1401-55-4, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0 e a pirarubicina CAS 72496-41-4.

Os inibidores da Smt3 englobam uma variedade de compostos que influenciam a via da SUMOilação em diferentes pontos, desde a ativação inicial da Smt3 pela enzima E1 até à sua conjugação final com proteínas alvo pelas ligases E2 e E3. Estes compostos apresentam frequentemente os seus efeitos inibitórios interferindo com a maquinaria enzimática diretamente envolvida na conjugação da Smt3 com os substratos ou alterando as vias celulares que afectam indiretamente o processo de SUMOilação.

A maioria dos inibidores da Smt3 funciona através da perturbação da atividade de enzimas específicas da SUMO. Por exemplo, o ácido ginkgólico e o ácido anacárdico podem inibir a enzima activadora E1, um regulador-chave da ligação da Smt3 às proteínas alvo. O NEM modifica quimicamente as cisteínas das enzimas conjugadoras de SUMO, o que bloqueia a sua atividade. Do mesmo modo, o ML-792 actua como um potente inibidor da enzima activadora de SUMO SAE, impedindo diretamente o início do processo de SUMOilação. Outros compostos, como o 2-D08, interferem com a enzima conjugadora SUMO E2, impedindo a transferência de Smt3 para os substratos. Para além da inibição direta da enzima, alguns inibidores da Smt3 actuam modificando o ambiente intracelular. Compostos como o trióxido de arsénio e a cloroquina induzem respostas ao stress ou alteram os níveis de pH intracelular, respetivamente, o que pode levar a uma diminuição da atividade global de SUMOilação. Esta inibição indireta pode resultar quer de uma regulação negativa dos componentes da maquinaria de SUMOilação, quer de uma diminuição da sua função devido ao stress celular.