SMS2 Ativadores

Os activadores comuns do SMS2 incluem, entre outros, a D-eritro-esfingosina CAS 123-78-4, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores de SMS2 abrangem uma série de compostos químicos que facilitam a atividade catalítica da enzima. Estes compostos incluem a esfingosina, a fumonisina B1, o palmitoil-CoA, o 1-fosfato de esfingosina (S1P), a anandamida, o ácido araquidónico, o estearoil-CoA, o ácido oleico, o ácido linoleico, a miriocina, o ácido palmítico e a esfinganina. Os compostos podem ser classificados em duas categorias com base nos seus papéis funcionais: substratos directos e potenciadores indirectos. A esfingosina é um substrato direto que a SMS2 utiliza para converter em ceramida, um passo crítico na via metabólica dos esfingolípidos. A atividade funcional da enzima é reforçada pela presença de esfingosina, que utiliza diretamente no seu processo catalítico.

Os potenciadores indirectos funcionam aumentando a disponibilidade de substratos para o SMS2 ou contribuindo para o conjunto de esfingolípidos. A fumonisina B1, uma micotoxina, inibe a ceramida sintase, levando a uma acumulação de esfinganina e esfingosina, os substratos para o SMS2. O Palmitoil-CoA, o Estearoil-CoA e o Ácido Palmítico actuam como substratos para a síntese de ceramidas e a sua maior disponibilidade pode contribuir para um aumento dos níveis de ceramidas, aumentando indiretamente a atividade do SMS2. O S1P, um metabolito de esfingolípidos, fornece esfingosina quando é decomposto, reforçando indiretamente o SMS2 ao fornecer substrato adicional. A anandamida, um endocanabinóide, e o ácido araquidónico podem ser metabolizados em ceramida, aumentando assim indiretamente a atividade do SMS2. O Ácido Oleico e o Ácido Linoleico, ácidos gordos, podem ser incorporados em esfingolípidos, aumentando indiretamente a atividade do SMS2 ao contribuírem para o conjunto de esfingolípidos. Por último, a miriocina, um inibidor da serina palmitoiltransferase, reduz a síntese de esfingolípidos e aumenta a disponibilidade de esfingosina, reforçando indiretamente a atividade do SMS2.