SMRT/SMRTe Inibidores

Os inibidores comuns da SMRT/SMRTe incluem, entre outros, a Splitomicina CAS 5690-03-9, o TRAM-34 CAS 289905-88-0, a Chidamida CAS 743420-02-2 e a Apicidina CAS 183506-66-3.

Os inibidores SMRT/SMRTe abrangem um conjunto diversificado de entidades químicas que suscitaram um interesse significativo devido à sua capacidade de modular a expressão genética através da perturbação das interacções que envolvem a proteína Silencing Mediator of Retinoic Acid and Thyroid Hormone Recetor (SMRT). A SMRT é uma proteína corepressora vital que está intrinsecamente envolvida na regulação da transcrição. Forma complexos com vários factores de transcrição, incluindo os receptores do ácido retinóico (RAR) e os receptores da hormona tiroideia (TR), desempenhando um papel fundamental na mediação da repressão da transcrição, facilitando a desacetilação das histonas e a remodelação da cromatina nos loci dos genes alvo. Estes inibidores são pequenas moléculas meticulosamente concebidas que visam principalmente as interfaces de interação entre SMRT e o seu local de reforço associado, designado por SMRTe. Ao interromperem seletivamente esta interação, estes compostos modulam a influência repressiva da SMRT na expressão genética, conduzindo a respostas celulares alteradas. Mecanisticamente, pensa-se que os inibidores da SMRT/SMRTe se ligam a domínios específicos da proteína SMRT que participam no recrutamento de complexos corepressores da transcrição. Isto prejudica a formação normal dos complexos repressivos, permitindo uma maior ativação transcricional e expressão genética.

Além disso, alguns inibidores da SMRT/SMRTe podem também apresentar reatividade cruzada com outros componentes dos complexos corepressores, como as histonas desacetilases (HDAC), contribuindo assim para os seus efeitos reguladores dos genes. A complexa interação entre SMRT, os seus parceiros de interação e a intrincada coreografia da regulação da expressão genética sublinha a importância destes inibidores como ferramentas valiosas para desvendar os mecanismos moleculares que regem o controlo da transcrição. A investigação contínua sobre a conceção, síntese e caraterização dos inibidores SMRT/SMRTe promete lançar luz sobre processos biológicos fundamentais, abrindo caminhos para o desenvolvimento de novas estratégias para modular as respostas celulares através do controlo preciso da dinâmica da expressão genética.