SMPDL3B Ativadores

Os activadores comuns da SMPDL3B incluem, entre outros, o ácido sebácico CAS 111-20-6, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0, a miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4, o D609 CAS 83373-60-8 e a esfingomielina CAS 85187-10-6.

Os activadores da SMPDL3B englobam uma classe diversificada de produtos químicos concebidos para modular a atividade da enzima esfingomielina fosfodiesterase tipo ácido 3B (SMPDL3B). Esta enzima está implicada no metabolismo dos esfingolípidos, uma classe de lípidos conhecida por desempenhar um papel fundamental na estrutura e sinalização das membranas celulares. Pensa-se que a SMPDL3B influencia não só o metabolismo dos lípidos, mas também a dinâmica da membrana celular e, potencialmente, as vias de transdução de sinal relacionadas com as funções dos esfingolípidos.

Os activadores directos da SMPDL3B interagiriam normalmente com a enzima para aumentar a sua ação catalítica, facilitando a hidrólise da esfingomielina em ceramida e fosfocolina. O mecanismo desta ativação direta pode envolver a ligação ao local ativo da SMPDL3B ou a locais alostéricos que, após interação, induzem uma alteração conformacional que resulta num aumento da afinidade pelo substrato ou numa taxa de renovação mais elevada. Estas alterações poderiam modular a atividade da SMPDL3B, regulando assim os níveis de esfingolípidos bioactivos no interior da célula. Os activadores indirectos podem funcionar aumentando os níveis de expressão da SMPDL3B, quer através da regulação positiva da transcrição do gene, quer através da estabilização do ARNm para aumentar a síntese proteica. Podem também atuar impedindo a degradação da enzima, prolongando assim a sua presença e função na célula. Outro método indireto de ativação pode envolver a modulação das vias de sinalização celular que controlam a modificação pós-traducional da SMPDL3B, como a fosforilação, que pode afetar a atividade, a estabilidade e as interacções da enzima com outros componentes celulares.