smoothened Ativadores

Os activadores suavizados comuns incluem, entre outros, o agonista suavizado, HCl CAS 364590-63-6, a purmorfamina CAS 483367-10-8, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o campesterol CAS 474-62-4 e o 20α-hidroxi-colesterol CAS 516-72-3.

Os activadores Smoothened são compostos que regulam funcionalmente a atividade da proteína smoothened (SMO), um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que é um componente central da via de sinalização Hedgehog (Hh). Esta via de sinalização é fundamental para o desenvolvimento embrionário e está também envolvida na regulação da proliferação e diferenciação das células estaminais, bem como na homeostase dos tecidos em adultos. A via Hh é iniciada quando os ligandos Hedgehog se ligam a outra proteína denominada Patched (PTCH), aliviando a sua inibição sobre a SMO, que por sua vez desencadeia uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação dos factores de transcrição GLI e à subsequente expressão genética.

Os activadores directos do SMO são moléculas que se ligam ao próprio SMO, imitando a desrepressão normalmente causada pela interação do ligando Hedgehog com o PTCH. Estes activadores podem ligar-se ao domínio heptahelical da SMO, induzindo uma alteração conformacional que imita o estado ativo da proteína. Como resultado, a cascata de sinalização a jusante é activada, levando à transcrição de genes alvo que são normalmente regulados pela sinalização Hh. Os activadores indirectos da SMO podem não interagir diretamente com a SMO, mas podem potenciar a sua atividade por outros meios. Estes podem incluir a supressão de reguladores negativos do SMO ou a regulação positiva de moléculas que facilitam a translocação do SMO para o cílio primário, uma estrutura celular onde os componentes da via Hh se acumulam e onde o SMO é ativado. Podem também aumentar a produção de moléculas endógenas que facilitam a ativação do SMO ou aumentar a estabilidade do SMO nas membranas celulares.