SMC3 Inibidores

Os inibidores comuns da SMC3 incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a azatioprina CAS 446-86-6, a pimaricina, o Streptomyces chattanoogensis CAS 7681-93-8, a triptonida CAS 38647-11-9 e a doxorrubicina CAS 23214-92-8.

Os inibidores da SMC3 pertencem a uma classe significativa de compostos químicos que exercem os seus efeitos visando a proteína Structural Maintenance of Chromosomes 3 (SMC3). Esta proteína é um componente essencial do complexo cohesin, que desempenha um papel crucial na regulação da estrutura cromossómica, na reparação do ADN e na estabilidade do genoma. O complexo de cohesina, composto pelas subunidades SMC1, SMC3, RAD21 e SCC3, é responsável por manter as cromátides irmãs unidas após a replicação do ADN e por assegurar a sua segregação adequada durante a divisão celular. Os inibidores da SMC3 são concebidos para modular a atividade deste complexo, visando especificamente a proteína SMC3, influenciando assim as suas interacções com outras subunidades e afectando o processo global de coesão.

O mecanismo molecular dos inibidores da SMC3 envolve a interferência com a atividade ATPase da SMC3, que é essencial para a função do complexo de coesina. Estes inibidores são concebidos para se ligarem a locais específicos da proteína SMC3, alterando a sua conformação e interrompendo a sua atividade ATPase. Como consequência, a capacidade do complexo de coesina para estabelecer e manter a coesão das cromátides irmãs fica comprometida. Esta interferência pode levar à segregação aberrante dos cromossomas durante a divisão celular e, subsequentemente, afetar a estabilidade genómica. Além disso, a perturbação da função da cohesina pelos inibidores da SMC3 pode também afetar os processos de reparação do ADN, uma vez que o complexo da cohesina participa na reparação da quebra da cadeia dupla do ADN e noutras vias de resposta aos danos no ADN. Em conclusão, os inibidores da SMC3 representam uma classe significativa de compostos químicos que exercem os seus efeitos através da perturbação específica da atividade ATPase da proteína SMC3 no complexo de coesina. Ao interferir com o processo essencial de coesão das cromátides irmãs e ao afetar potencialmente os mecanismos de reparação do ADN, estes inibidores constituem uma ferramenta valiosa para a investigação dos processos celulares relacionados com a estrutura cromossómica e a integridade do genoma.