SMARCD2 Ativadores

Os activadores comuns do SMARCD2 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o (+/-)-JQ1 e o mocetinostato CAS 726169-73-9.

Os activadores SMARCD2, enquanto classe química, inserem-se predominantemente no domínio dos compostos que influenciam a dinâmica da cromatina, nomeadamente os inibidores da histona desacetilase (inibidores HDAC) e os inibidores da DNA metiltransferase. Ambas as categorias actuam alterando o ambiente da cromatina, facilitando assim o recrutamento ou a função dos complexos de remodelação da cromatina, incluindo o complexo SWI/SNF, do qual o SMARCD2 é um componente.

Os inibidores da HDAC, tais como a tricostatina A, o vorinostato, o mocetinostato, o ácido valpróico, a romidepsina, o panobinostato, o belinostato, o entinostato e o givinostato, promovem uma estrutura de cromatina mais relaxada através da hiperacetilação das histonas. Esta alteração na estrutura da cromatina pode levar a um ambiente em que o complexo SWI/SNF e, por extensão, o SMARCD2, se envolvem mais ativamente no reposicionamento dos nucleossomas e na modulação da expressão genética. Por outro lado, os inibidores da DNA metiltransferase, como a 5-Azacitidina e a Decitabina, actuam reduzindo os níveis de metilação do DNA. A consequente descondensação da cromatina pode abrir caminho para que o complexo SWI/SNF desempenhe as suas funções de remodelação da cromatina. Simultaneamente, o inibidor do bromodomínio JQ1, ao visar as proteínas da família BET, interrompe a leitura das lisinas acetiladas nas histonas, modificando assim a paisagem da cromatina. Esta alteração pode necessitar do envolvimento do complexo SWI/SNF, enfatizando o papel funcional de SMARCD2 dentro do referido complexo.