SMAP1L Inibidores

Os inibidores comuns de SMAP1L incluem, entre outros, Wortmannin CAS 19545-26-7, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, ML 141 CAS 71203-35-5 e Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Os inibidores químicos da SMAP1L podem afetar a sua função, visando vários processos celulares que são cruciais para o seu papel no tráfico de membranas e na organização do citoesqueleto. A Wortmannin, por exemplo, inibe as fosfoinositídeo 3-quinases, que são reguladores a montante das vias de sinalização de que a SMAP1L depende para funcionar corretamente. Esta inibição pode impedir a ativação de sinais a jusante necessários para o envolvimento da SMAP1L na deformação da membrana e na reorganização do citoesqueleto. Do mesmo modo, o PIK-93 tem como alvo a fosfatidilinositol 4-quinase, interrompendo a sinalização lipídica que é vital para a formação e o tráfico de vesículas, processos nos quais a SMAP1L está ativamente envolvida. A citocalasina D e a latrunculina A perturbam a polimerização da actina; a primeira, ao fechar as extremidades dos filamentos e a segunda ao sequestrar os monómeros de actina. Uma vez que a função da SMAP1L está relacionada com o citoesqueleto de actina, a prevenção da formação de fibras de actina pode inibir a capacidade da SMAP1L de participar em eventos de tráfico de membrana.

Por outro lado, o ML141 inibe a Cdc42 GTPase, uma proteína que regula a montagem do filamento de actina e a morfologia celular. Ao inibir a Cdc42, o ML141 pode obstruir os rearranjos do citoesqueleto necessários para o papel da SMAP1L na formação de vesículas. O Dynasore interrompe a função da dynamin, uma GTPase essencial para a cisão das vesículas revestidas de clatrina durante a endocitose, uma via à qual a SMAP1L está associada. O jasplakinolide, pelo contrário, estabiliza os filamentos de actina, impedindo a sua desmontagem, o que pode imobilizar a estrutura dinâmica do citoesqueleto de actina e, assim, inibir os processos de tráfico dependentes de SMAP1L. Os compostos que visam os microtúbulos, como o Paclitaxel e o Nocodazole, também afectam a função da SMAP1L, mas através de mecanismos diferentes; o Paclitaxel estabiliza os microtúbulos, enquanto o Nocodazole provoca a sua despolimerização, podendo ambos perturbar a dinâmica dos microtúbulos com os quais a SMAP1L se pode coordenar durante o tráfico de membranas. Finalmente, o Gö6976 inibe as isoformas da proteína quinase C que participam em vias de sinalização que influenciam a organização do citoesqueleto, o que, por sua vez, pode afetar a função da SMAP1L relacionada com a dinâmica da membrana.