SLIRP Ativadores

Os activadores SLIRP comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os Activadores SLIRP são um conjunto de entidades químicas que aumentam a atividade funcional da SLIRP através de vários mecanismos celulares indirectos, centrando-se na modulação da sinalização do AMP cíclico (AMPc) e na subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente o papel funcional da SLIRP através da ativação da PKA, que pode fosforilar substratos que interagem com a SLIRP, modificando a sua atividade. Semelhantes no seu mecanismo de ação, a 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico e o Sildenafil previnem a degradação do AMPc, levando a uma ativação sustentada da PKA, que poderá então facilitar a fosforilação de proteínas associadas aos processos funcionais da SLIRP.

Para além destes activadores centrados no AMPc, compostos como o Galato de Epigalocatequina (EGCG) e o Resveratrol exercem a sua influência na atividade da SLIRP através de diferentes vias. A EGCG, através da sua estrutura polifenólica, pode inibir os reguladores negativos da SLIRP ou alterar a dinâmica mitocondrial, que está intimamente ligada à função da SLIRP. O resveratrol, ao ativar as sirtuínas, apoia a função mitocondrial e, assim, poderia indiretamente aumentar a atividade da SLIRP, optimizando o ambiente em que a SLIRP funciona. A pioglitazona, um agonista do PPAR-gama, promove a biogénese mitocondrial, aumentando a atividade da SLIRP através do aumento do número de mitocôndrias, enquanto a Cilostamida e o Zaprinast, como inibidores da fosfodiesterase, aumentam os níveis de AMPc, propagando ainda mais a atividade da PKA e amplificando a atividade da SLIRP através da fosforilação de proteínas nas vias mitocondriais. Coletivamente, estes activadores da SLIRP, ao visarem diferentes aspectos da sinalização celular, facilitam o reforço indireto da função da SLIRP sem necessitarem de uma interação direta com a própria proteína.