Os activadores do SLC35A4 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que, através de vários mecanismos bioquímicos, aumentam a atividade funcional desta proteína transportadora de soluto. Os compostos que aumentam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) fazem-no activando a adenilato ciclase ou imitando o próprio AMPc, estimulando assim as proteínas quinases dependentes do AMPc que podem fosforilar e ativar o SLC35A4. Do mesmo modo, a ativação da proteína quinase C através de compostos que imitam o diacilglicerol, como certos ésteres de forbol, resulta também na fosforilação e no aumento da atividade do SLC35A4. Outros activadores actuam aumentando as concentrações intracelulares de cálcio, quer actuando como ionóforos quer estimulando os canais de cálcio, o que, por sua vez, pode ativar cinases dependentes do cálcio que visam e activam o SLC35A4.
Além disso, os compostos que modulam as vias metabólicas e de sinalização também desempenham um papel na regulação do SLC35A4. Por exemplo, a ativação da via fosfatidilinositol 3-quinase/Akt, que é um eixo de sinalização central no controlo do metabolismo e da sobrevivência celular, pode influenciar indiretamente a atividade do SLC35A4 ao afetar os processos de tráfico da membrana. Além disso, a modulação do equilíbrio energético celular através da ativação da proteína quinase activada por AMP pode também levar a um aumento da atividade do SLC35A4. Outros compostos, como as poliaminas, influenciam o ambiente intracelular e podem modular indiretamente a atividade do SLC35A4. Por último, as alterações dos estados redox através de cofactores envolvidos em reacções metabólicas e a doação de espécies reactivas de azoto podem influenciar as vias dependentes de GMPc, o que poderia levar à ativação do SLC35A4.
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