SLC26A8 Ativadores

Os activadores comuns do SLC26A8 incluem, entre outros, a furosemida CAS 54-31-9, a hidroclorotiazida CAS 58-93-5, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8 e o ácido etacrínico CAS 58-54-8.

Os activadores químicos do SLC26A8 melhoram a sua função através de vários mecanismos, principalmente modulando o transporte de iões e os gradientes electroquímicos no interior das células. O ácido 4,4'-diisotiocianatostilbeno-2,2'-dissulfónico (DIDS) facilita a ativação do SLC26A8 inibindo o contra-transporte de aniões, o que resulta num aumento da atividade de troca cloreto/bicarbonato. À semelhança do DIDS, o ácido niflúmico promove a ativação do SLC26A8, mas fá-lo bloqueando os canais de cloreto, o que pode amplificar a função de troca cloreto/bicarbonato do SLC26A8 para manter o equilíbrio iónico. O ácido indaniloxiacético 94 (IAA-94) segue uma via distinta ao inibir outros permutadores de cloreto/bicarbonato, provocando um aumento compensatório da atividade do SLC26A8 para manter a homeostase aniónica. Além disso, substâncias como o ácido etacrínico e a glibenclamida activam o SLC26A8 através da inibição de outros transportadores e canais de iões, como o NKCC e os canais de K+ sensíveis ao ATP, respetivamente, o que pode levar a uma maior dependência da atividade do SLC26A8 para manter o equilíbrio aniónico.

Para além destes inibidores, outros produtos químicos influenciam a atividade do SLC26A8, afectando diferentes mecanismos celulares. A furosemida e a hidroclorotiazida activam o SLC26A8 indiretamente; a furosemida bloqueia os cotransportadores NKCC e a hidroclorotiazida inibe os cotransportadores Na-Cl, ambas as alterações aumentando potencialmente o gradiente eletroquímico que impulsiona a troca cloreto/bicarbonato através do SLC26A8. O benzamil também ativa o SLC26A8 ao bloquear os canais de sódio epiteliais (ENaC), criando um gradiente iónico favorável à ativação do permutador de cloreto/bicarbonato. O CFTR(inh)-172 e o Diclofenac modulam a atividade do SLC26A8, visando os canais de cloreto e a ciclo-oxigenase, respetivamente. O CFTR(inh)-172 inibe o canal de cloreto do CFTR, o que pode levar a um aumento compensatório da troca aniónica mediada pelo SLC26A8, enquanto o diclofenac bloqueia a ciclo-oxigenase, o que pode melhorar a função do SLC26A8 ao reduzir a inibição mediada pela prostaglandina. Por último, o carbacol ativa a SLC26A8 ao ativar os receptores muscarínicos, levando a um aumento dos níveis de cálcio intracelular que pode estimular ainda mais a atividade de troca de cloreto/bicarbonato da SLC26A8. Estes diversos mecanismos sublinham as intrincadas interacções celulares que facilitam a ativação do SLC26A8.