SK2 Inibidores

Os inibidores comuns do SK2 incluem, entre outros, o Apamin CAS 24345-16-2 e o cloridrato de NS8593 CAS 875755-24-1.

Os inibidores químicos do SK2 desempenham diversos papéis na inibição da função deste canal de potássio ativado por cálcio de pequena condutância. A apamina, um inibidor bem documentado do SK2, liga-se diretamente aos canais, reduzindo eficazmente a sua capacidade de conduzir iões de potássio, que é uma função crítica para o funcionamento adequado destes canais. Do mesmo modo, o UCL 1684 liga-se aos canais SK2 e diminui a sua condutância de iões de potássio, inibindo diretamente a sua função fisiológica. Tanto o cloridrato de NS8593 como a sua forma não-hidroclorídica, NS8593, perturbam o mecanismo de gating dos canais SK2, que é parte integrante do seu funcionamento, resultando numa diminuição do fluxo de iões de potássio através do canal.

O Lei-Dab7 liga-se aos canais SK2 e modifica as suas propriedades de gating. Esta interação diminui a probabilidade de os canais estarem num estado aberto, reduzindo assim a condutância dos iões de potássio. O cloreto de dequalínio e o BML-258 utilizam uma estratégia de inibição semelhante, ligando-se diretamente aos canais SK2 e obstruindo o fluxo de iões de potássio. O CyPPA, embora também seja um inibidor, consegue o seu efeito alterando a conformação do canal, levando a uma redução da condutância do canal de iões de potássio. Esta alteração na conformação do canal é um aspeto crucial da inibição do canal SK2. O UCL 1848, por exemplo, tem como alvo os canais SK2 com elevada especificidade, ligando-se a eles e reduzindo a sua capacidade de conduzir iões de potássio. Esta interação específica é fundamental para o processo de inibição. A cilatoxina exerce o seu efeito inibidor obstruindo a passagem dos iões de potássio através dos canais SK2, prejudicando diretamente a sua funcionalidade. Por último, a Candelalida A inibe o SK2 alterando a estrutura do canal aquando da sua ligação. Esta mudança na estrutura não é apenas um bloqueio físico, mas uma alteração funcional que resulta na redução da condutância do ião potássio através do canal. Cada uma destas substâncias químicas interage com a proteína SK2 de uma forma que impede a sua função normal, reduzindo a sua atividade e, por conseguinte, a sua contribuição para a condutância do ião potássio pela qual são responsáveis.