Six1 Ativadores

Os activadores Six1 comuns incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o AICAR CAS 2627-69-2, a insulina CAS 11061-68-0 e a dexametasona CAS 50-02-2.

Os activadores de Six1 englobam uma vasta gama de compostos químicos que, através de uma variedade de vias, podem aumentar a atividade da proteína Six1. Os esteróides, como o estrogénio, a testosterona e a progesterona, funcionam através da ligação aos respectivos receptores e, subsequentemente, interagem com elementos de resposta na região promotora de Six1. Da mesma forma, a vitamina D3 e o ácido retinóico também activam as respectivas vias e interagem com os elementos de resposta dos seus receptores na região promotora do gene Six1. A insulina, através da via de sinalização da insulina, e o ácido L-ascórbico, um cofator na via de síntese do colagénio, podem regular, respetivamente, o metabolismo da glicose e a remodelação da MEC, afectando assim indiretamente o gene Six1. Por último, o cloreto de lítio aumenta a transcrição de Six1 inibindo a GSK3β na via Wnt/β-catenina, levando à acumulação de β-catenina e à translocação para o núcleo, onde se pode ligar à região promotora de Six1. Em conjunto, estes compostos fornecem múltiplas vias para aumentar a atividade de Six1, reflectindo os diversos mecanismos através dos quais Six1 pode ser ativado.

Os mecanismos celulares através dos quais esses compostos aumentam a atividade de Six1 são diversos, mas podem ser classificados, em linhas gerais, como aqueles que influenciam a transcrição do gene e aqueles que alteram o metabolismo ou o estado celular. O ácido retinóico, a vitamina D3, a progesterona e a dexametasona são todos activadores das respectivas vias e funcionam através da ligação a elementos de resposta na região promotora do gene Six1. Esta interação direta com o promotor do gene Six1 aumenta a transcrição de Six1 e, subsequentemente, a atividade da proteína Six1. O cloreto de lítio, por outro lado, aumenta a transcrição de Six1 através da sua inibição de GSK3β na via Wnt/β-catenina. A forskolina e o AICAR actuam para aumentar a atividade de Six1 através da sua influência no metabolismo celular. Por último, o EGF reforça a atividade de Six1 através da sua ativação da via do recetor EGF, com Six1 a atuar a jusante desta via.