SIKE Inibidores

Os inibidores comuns do SIKE incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos de SIKE podem interferir com a função da proteína através de vários mecanismos relacionados com o seu papel na sinalização mediada por TBK1/IKKε. A esturosporina, um inibidor da quinase de largo espetro, pode inibir a atividade da quinase que se pensa que o SIKE regula, modulando assim as vias de sinalização associadas. Do mesmo modo, a Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores específicos da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem inibir indiretamente as acções moduladoras do SIKE, reduzindo a sinalização PI3K, que é necessária para a ativação total do complexo TBK1/IKKε. A rapamicina, que tem como alvo o mTOR, um componente da via PI3K/AKT, também pode afetar indiretamente o SIKE, inibindo os componentes de sinalização a jusante que podem estar a montante do complexo TBK1/IKKε.

Observa-se uma inibição indireta adicional do SIKE com a aplicação do SB203580 e do SP600125, que têm como alvo a p38 MAP quinase e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente. Dado que tanto a p38 MAPK como a JNK podem influenciar a sinalização TBK1, a sua inibição pode reduzir a atividade funcional do SIKE. Outros compostos, como o U0126 e o PD98059, ambos inibidores da MEK, podem suprimir a via MEK/ERK, que está potencialmente ligada à sinalização TBK1/IKKε, afectando assim indiretamente o papel do SIKE. A inibição da ativação do NF-κB pelo BAY 11-7082 e a inibição do IKK-16 pelo IKK2 podem também levar a uma regulação negativa da atividade do TBK1 e, por conseguinte, da atividade do SIKE. Por último, o Go6976 e o KU-55933, que inibem a proteína quinase C e a quinase ATM, respetivamente, podem modificar as vias de sinalização que influenciam a função do TBK1, modulando assim indiretamente a atividade do SIKE nessas vias.