Sig-1R Ativadores

Os activadores comuns do Sig-1R incluem, entre outros, o Haloperidol CAS 52-86-8, o Dextrometorfano CAS 125-71-3 e a Fluvoxamina CAS 54739-18-3.

Os activadores Sig-1R englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do Sig-1R através de várias vias de sinalização. Por exemplo, o PRE-084 é um agonista seletivo que se liga diretamente ao Sig-1R, promovendo a sua conformação ativa e aumentando assim as vias de sobrevivência dos neurónios. Do mesmo modo, compostos como o (+)-SKF-10047 e a pentazocina, que são agonistas dos receptores sigma, activam preferencialmente o Sig-1R, que se pensa modular a sinalização dos canais iónicos e conferir neuroprotecção. A ligação da cocaína ao Sig-1R, para além da sua ação primária de potenciação da sinalização dopaminérgica, pode invocar o envolvimento do Sig-1R na modulação destas vias. O haloperidol, embora seja um agente antipsicótico que tem como alvo os receptores dopaminérgicos, também interage com o Sig-1R, podendo afetar os sinais intracelulares relacionados com a neuroprotecção. Além disso, a ação do Dextrometorfano no Sig-1R pode promover vias neuroprotectoras, enquanto a Fluvoxamina, um SSRI, pode exercer efeitos neuroprotectores adicionais através da sua afinidade pelo Sig-1R.

Para além do espetro de activadores do Sig-1R, compostos como o BD-1063, embora classificados como antagonistas, poderiam regular a atividade do recetor e, assim, conduzir a efeitos neurorestauradores. A cutamesina, outro agonista seletivo, está preparada para melhorar as vias neuroprotectoras e cognitivas através da ativação direta do Sig-1R. O dicloridrato de anabaseína, um agonista dos receptores nicotínicos, poderia ativar indiretamente o Sig-Sig-1R Os activadores são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do Sig-1R, cada um deles interagindo com vias celulares distintas para exercer os seus efeitos. O PRE-084, como agonista seletivo, liga-se e estabiliza o Sig-1R num estado ativo, promovendo potencialmente mecanismos de sinalização neuroprotectores. Do mesmo modo, compostos como o (+)-SKF-10047 e a pentazocina, em virtude da sua atividade agonista do recetor sigma, podem ativar o Sig-1R, modulando assim a sinalização dos canais iónicos e reforçando a neuroprotecção. A cocaína, através da sua interação com o Sig-1R e da inibição da recaptação de dopamina, pode amplificar a sinalização dopaminérgica de uma forma que envolve o Sig-1R, sugerindo um papel na modulação neural para além das suas propriedades aditivas. O haloperidol, conhecido principalmente pelo antagonismo dos receptores da dopamina, também se liga ao Sig-1R e pode, assim, influenciar as vias de sinalização intracelular implicadas na neuroprotecção.