Sialyltransferase 7B Inibidores

Os inibidores comuns da sialiltransferase 7B incluem, entre outros, o zanamivir CAS 139110-80-8, o oseltamivir CAS 196618-13-0, o ácido litocólico CAS 434-13-9, o (Z)-pugnac CAS 132489-69-1 e o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6.

Os inibidores da sialiltransferase 7B são uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para visar e inibir a atividade da sialiltransferase 7B (ST8SIA2), uma enzima responsável pela transferência de resíduos de ácido siálico para glicanos em glicoproteínas e glicolípidos. A sialiltransferase 7B desempenha um papel fundamental no processo de polissialilação, uma forma especializada de sialilação em que longas cadeias de resíduos de ácido siálico são adicionadas às proteínas, em especial às moléculas de adesão celular neural (NCAM). Esta modificação pós-traducional é essencial para modular as interações célula-célula, o desenvolvimento neural e a plasticidade, uma vez que a polissialilação reduz a adesão celular e eleva a mobilidade celular, o que é crítico durante o desenvolvimento do cérebro. Os inibidores da sialiltransferase 7B são concebidos para perturbar este processo enzimático, bloqueando a capacidade da enzima para transferir ácidos siálicos, alterando a estrutura dos glicanos e as suas funções biológicas subsequentes. O desenvolvimento de inibidores da sialiltransferase 7B requer uma compreensão aprofundada do local ativo da enzima e do mecanismo pelo qual esta transfere ácidos siálicos de um substrato dador, o ácido CMP-siálico, para o glicano receptores. São utilizadas técnicas como a modelação molecular, a cristalografia de raios X e a acoplagem computacional para identificar as regiões críticas da enzima onde os inibidores se podem ligar. Estes inibidores são projectados para competir com os substratos naturais da sialiltransferase 7B, impedindo a enzima de realizar a sua função catalítica. Após a síntese, estes inibidores são submetidos a rigorosos testes bioquímicos para avaliar a sua afinidade de ligação, especificidade e eficácia global no bloqueio da atividade da sialiltransferase 7B. Ao inibir esta enzima, os investigadores pretendem estudar o papel da polissialilação em processos celulares como o desenvolvimento neural, a adesão celular e a modulação imunitária. A compreensão do modo como os inibidores da sialiltransferase 7B afectam a modificação dos glicanos ajuda a revelar as implicações mais vastas da sialilação na regulação da função das proteínas e do comportamento celular.