SIAH-1 Ativadores

Os activadores comuns do SIAH-1 incluem, entre outros, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, a 7,8-Dihidroxiflavona CAS 38183-03-8 e o Dibenzoilmetano CAS 120-46-7.

Os activadores SIAH-1 (Seven In Absentia Homolog 1) são compostos que estimulam a atividade da proteína SIAH-1, um membro da família SIAH de E3 ubiquitina ligases. Esta família tem o nome do gene seven in absentia (sina) da Drosophila, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da célula fotorreceptora R7 da mosca. A proteína SIAH-1 humana partilha semelhanças estruturais e funcionais com a sua homóloga de Drosophila. Estruturalmente, a SIAH-1 é caracterizada pela presença de um domínio RING (Really Interesting New Gene) N-terminal, dois motivos de dedo de zinco e um domínio de ligação ao substrato C-terminal. O domínio RING é crucial para a sua atividade de E3 ligase, uma vez que facilita a transferência de ubiquitina de uma enzima conjugadora de ubiquitina E2 para uma proteína de substrato. A função primária da SIAH-1 é marcar proteínas específicas para degradação através do sistema ubiquitina-proteassoma. Quando ativado, o SIAH-1 liga-se às suas proteínas alvo, adicionando-lhes moléculas de ubiquitina, marcando-as assim para destruição pelo proteassoma. Este processo assegura a remoção atempada de proteínas que estão danificadas, mal dobradas ou que já não são necessárias, mantendo assim a homeostase celular. Além disso, a SIAH-1 tem sido implicada em vários processos celulares, incluindo a apoptose, a hipoxia e a resposta a danos no ADN. A regulação da atividade da SIAH-1 é multifacetada, envolvendo modificações pós-traducionais, interações proteína-proteína e mecanismos de feedback. Os activadores da SIAH-1, ao aumentarem a atividade desta E3 ligase, podem influenciar estes processos celulares através da modulação da degradação das proteínas alvo.