shootin1 Inibidores

Os inibidores comuns da shootin1 incluem, entre outros, o ML-9 CAS 105637-50-1, a (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, a Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a Citocalasina D CAS 22144-77-0 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os inibidores químicos da shootin1 podem exercer os seus efeitos inibitórios funcionais através de vários mecanismos que afectam o citoesqueleto de actina e as vias de sinalização relacionadas, que são essenciais para o papel da shootin1 no crescimento dos axónios e no desenvolvimento neuronal. O ML-9, por exemplo, tem como alvo a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK), reduzindo a fosforilação das cadeias leves da miosina. Esta ação pode diminuir as interacções actina-miosina, vitais para a motilidade celular facilitada pela shootin1. Do mesmo modo, a inibição da atividade da miosina II pela blebistatina perturba a contração posterior do cone de crescimento, um processo que a shootin1 apoia através da sua interação com a actina. A citocalasina D e a latrunculina A perturbam a polimerização da actina ligando-se aos monómeros e filamentos de actina; isto pode inibir a mediação da dinâmica da actina pela shootin1, inibindo eficazmente a sua função nos processos celulares. Além disso, a inibição da proteína quinase associada à Rho (ROCK) pelo Y-27632 e o bloqueio da ativação da Rac1 pelo NSC 23766 têm como alvo as vias centrais da reorganização da actina, inibindo assim processos que dependem do papel funcional da shootin1.

Além disso, o CK-666 interrompe a ramificação do filamento de actina ao inibir o complexo Arp2/3, crucial para a dinâmica da actina na qual o shootin1 opera. O PD 98059, ao inibir a MEK, afecta indiretamente as vias de sinalização ERK que regulam o crescimento da neurite, um processo no qual a shootin1 está fundamentalmente envolvida. A perturbação da montagem de actina mediada por formin pelo SMIFH2 também afecta diretamente o papel da shootin1 no desenvolvimento axonal. No domínio da sinalização lipídica, o papel funcional de shootin1 é provavelmente afetado por Wortmannin e LY294002, que actuam como inibidores de PI3K, prejudicando assim as vias de sinalização necessárias para a participação de shootin1 na orientação axonal. Por último, o Jasplakinolide, ao estabilizar os filamentos de actina, também pode inibir a formação de novos filamentos de actina necessários para os processos dirigidos pela shootin1, demonstrando que a estabilização, tal como a despolimerização, pode inibir a atividade da shootin1 ao alterar o estado dinâmico da actina crucial para a sua função.