SHISA6 Ativadores

Os activadores comuns do SHISA6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do membro 6 da família Shisa englobam uma variedade de compostos químicos que interagem e influenciam vias de sinalização celular distintas, levando, em última análise, ao aumento da atividade funcional da proteína. A forskolina actua através da elevação dos níveis de AMPc, que estimula a PKA e pode aumentar a atividade do membro 6 da família Shisa, promovendo a fosforilação em locais específicos. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, contorna os receptores a montante e a adenilil ciclase para ativar diretamente a PKA, aumentando assim potencialmente a atividade do membro 6 da família shisa. A via da proteína quinase C, modulada por compostos como o PMA e a Bisindolilmaleimida I, desempenha um papel crucial na sinalização celular, com o PMA a levar à ativação da PKC e à subsequente fosforilação de proteínas que podem incluir o membro 6 da família shisa. Em contraste, a Bisindolilmaleimida I inibe a PKC, o que pode resultar numa resposta compensatória que aumenta a atividade do membro 6 da família shisa através de vias alternativas.

A sinalização do cálcio é outra via fundamental que influencia o membro 6 da família shisa, em que compostos como o ionóforo de cálcio A23187 e o Bay K8644 aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando assim proteínas e vias dependentes do cálcio que podem aumentar a atividade do membro 6 da família shisa. Do mesmo modo, o ácido ciclopiazónico, ao inibir a SERCA, aumenta o cálcio citosólico, iniciando assim as vias de sinalização mediadas pelo cálcio. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, conduz a um ambiente hiperfosforilado, que pode indiretamente aumentar a atividade do membro 6 da família shisa. O isoproterenol, através do seu agonismo dos receptores beta-adrenérgicos, também eleva o AMPc e ativa a PKA, promovendo a fosforilação de proteínas, incluindo potencialmente o membro 6 da família shisa. Certos moduladores bioquímicos, como o galato de epigalocatequina (EGCG), inibem as fosfodiesterases, levando a níveis sustentados de AMPc e à ativação da PKA, o que pode indiretamente aumentar a atividade do membro 6 da família shisa. A inibição da CaMKII pelo KN-93 sugere um mecanismo em que a supressão de uma via leva à ativação de vias complementares que podem aumentar a atividade do membro 6 da família shisa.