Os activadores da proteína 5 que contém o domínio SH2 (SH2D5) englobam uma série de compostos químicos que facilitam a atividade funcional da proteína através do envolvimento com várias vias de sinalização específicas. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que aumenta indiretamente a atividade da SH2D5 ao ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar proteínas que podem associar-se ao SH2D5, amplificando assim a sua capacidade de sinalização. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, melhora potencialmente a função do SH2D5 ao diminuir a inibição competitiva dos parceiros de ligação do SH2D5. Esta ação poderia disponibilizar mais parceiros de ligação ao SH2D5, reforçando assim o seu papel funcional nas vias de sinalização.
O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar alvos a jusante que interagem com o SH2D5, aumentando a sua atividade. A inibição da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) por LY294002 e Wortmannin pode também aumentar indiretamente a atividade de SH2D5, modulando a dinâmica da via de sinalização AKT.
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