SH-PTP1 Inibidores

Os inibidores comuns da SH-PTP1 incluem, entre outros, o NSC 87877 CAS 56990-57-9, o inibidor de PTP I CAS 2491-38-5, a 3,4-defostatina, a etil-3,4-defostatina e o inibidor de PTP II CAS 2632-13-5.

Os inibidores da SH-PTP1 abrangem uma classe diversificada de compostos que visam principalmente a atividade fosfatásica da proteína ou os seus mecanismos reguladores. O estibogluconato de sódio e o vanadato inibem diretamente a SH-PTP1, interagindo com o local ativo da enzima. O estibogluconato de sódio liga-se ao local ativo, impedindo o acesso às proteínas do substrato, enquanto o vanadato imita os grupos fosfato e compete pela ligação. Esta inibição direta resulta num aumento da fosforilação dos substratos da SH-PTP1, afectando várias vias de sinalização. Por outro lado, compostos como a perfenazina e a dehidroepiandrosterona (DHEA) actuam indiretamente. A perfenazina aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A. Esta quinase pode fosforilar e inativar a SH-PTP1, reduzindo assim a sua atividade. A DHEA influencia a sinalização dos receptores de glucocorticóides, que por sua vez modulam as vias reguladas pela SH-PTP1.

Outros inibidores, como o óxido de fenilarsina, a bromotetrandrina e a cantaridina, afectam a atividade da SH-PTP1 modificando os ambientes celulares ou as vias de sinalização. O óxido de fenilarsina interage com resíduos de cisteína, cruciais para a configuração do sítio ativo da SH-PTP1, inibindo assim a sua atividade. A bromotetrandrina, como bloqueador dos canais de cálcio, altera a sinalização do cálcio, influenciando indiretamente as vias reguladas pela SH-PTP1. A cantharidina, o ácido ocadaico, a fostriecina, a calicilina A, a tautomicina e a microcistina-LR inibem amplamente as proteínas fosfatases, perturbando o equilíbrio da fosforilação na célula. Esta perturbação conduz a uma redução compensatória da atividade da SH-PTP1 à medida que a célula tenta restabelecer o equilíbrio da fosforilação.