SF3B3 Inibidores

Os inibidores comuns do SF3B3 incluem, mas não se limitam a Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 e FR901464 CAS 146478-72-0.

Os inibidores de SF3B3 são uma classe de compostos que interagem com a proteína SF3B3 ou com os seus complexos e vias associados para modular o splicing do pré-mRNA. A proteína SF3B3 é uma subunidade do complexo SF3B, que é essencial para o reconhecimento e a remoção correcta dos intrões dos transcritos de pré-RNAm. Este processo de splicing é fundamental para gerar moléculas de ARNm maduras e traduzíveis. Os compostos químicos que têm como alvo o SF3B3 ou o complexo SF3B podem alterar o padrão normal de splicing, resultando em mRNA defeituoso e subsequentes alterações na síntese de proteínas.

Muitos dos inibidores identificados, como a pladienolida B e os seus derivados, interagem diretamente com o complexo SF3B, embora a sua ligação precisa à subunidade SF3B3 possa não estar totalmente caracterizada. Estes compostos, incluindo o E7107 e a spliceostatina A, ligam-se ao complexo e perturbam a sua função, o que pode levar à inibição do processo de splicing e à produção de transcrições aberrantes de ARNm. Esta perturbação pode ter efeitos em cascata na função celular devido à produção de proteínas disfuncionais ou não funcionais. Outros compostos, como a isoginkgetina, afectam indiretamente a maquinaria de splicing, inibindo a montagem do spliceossoma, do qual o complexo SF3B é um componente crítico. Ao interromper a formação de um spliceossoma totalmente funcional, estes inibidores podem causar uma desregulação geral da atividade de splicing