SETMAR Ativadores

Os activadores SETMAR comuns incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a zebularina CAS 3690-10-6 e o RG 108 CAS 48208-26-0.

Os activadores de SETMAR são compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de SETMAR através da modulação da estrutura da cromatina e das vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar o SETMAR ou as proteínas histónicas, facilitando assim a ligação ao ADN e a função de nuclease do SETMAR. Do mesmo modo, os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-Azacitidina e a Zebularina, reduzem a metilação do ADN, melhorando potencialmente o acesso do SETMAR ao ADN e reforçando a sua atividade. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o butirato de sódio, induzem a hiperacetilação das histonas, levando a um estado mais relaxado da cromatina, o que poderia aumentar a capacidade do SETMAR para se ligar ao ADN e executar a sua função de histona metiltransferase. Além disso, o EGCG e o RG108, ao inibirem as metiltransferases do ADN, podem contribuir para um ambiente de cromatina mais propício à atividade do SETMAR através de uma redução dos níveis de metilação do ADN.

Outros activadores, como a S-adenosilmetionina, fornecem grupos metilo que poderiam ser utilizados pelo SETMAR para realizar a sua atividade de metiltransferase, reforçando potencialmente a sua função. A metiltioadenosina, um subproduto da biossíntese das poliaminas, influencia os padrões de metilação e poderia afetar indiretamente a atividade do SETMAR. O ácido anacárdico, ao inibir a histona acetiltransferase, pode também promover indiretamente a função do SETMAR, alterando os padrões de acetilação das histonas e afectando assim a acessibilidade da cromatina.