SET8 Inibidores

Os inibidores comuns do SET8 incluem, entre outros, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), a caetocina CAS 28097-03-2, o M 344 CAS 251456-60-7, o dissulfiram CAS 97-77-8 e a sinefungina CAS 58944-73-3.

Os inibidores da SET8 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da SET8, também conhecida como PR-Set7 ou KMT5A, uma enzima histona metiltransferase. A SET8 desempenha um papel fundamental na regulação da cromatina, catalisando a monometilação da histona H4 na lisina 20 (H4K20me1), uma modificação pós-traducional crucial envolvida na regulação da replicação, reparação e expressão genética do ADN. A inibição de SET8 perturba a sua capacidade de metilar H4K20, levando a alterações na estrutura da cromatina e nos processos que dependem desta modificação. Sabe-se que o SET8 está envolvido na manutenção da estabilidade do genoma e no controlo da progressão do ciclo celular, particularmente durante a transição da fase G2 para a fase M. Assim, os inibidores de SET8 podem ter efeitos profundos na dinâmica da cromatina e na regulação de processos celulares chave. A conceção de inibidores de SET8 envolve uma compreensão detalhada da estrutura da enzima, particularmente do domínio SET, que é responsável pela sua atividade de metiltransferase. Estes inibidores ligam-se tipicamente ao sítio ativo da SET8, impedindo a sua interação com substratos de histonas ou bloqueando a transferência do grupo metilo para a H4K20. Os estudos estruturais da SET8 forneceram informações sobre os resíduos-chave envolvidos no reconhecimento do substrato e na catálise, permitindo a conceção de pequenas moléculas que podem inibir seletivamente a sua atividade. A seletividade é importante, uma vez que existem muitas outras histonas metiltransferases com domínios SET semelhantes. Os investigadores pretendem desenvolver inibidores que visem especificamente a SET8 sem afetar outras enzimas desta família, assegurando uma modulação precisa dos níveis de H4K20me1. Os inibidores de SET8 são ferramentas químicas valiosas para estudar a regulação da estrutura da cromatina, o controlo epigenético da expressão genética e as implicações mais amplas das modificações das histonas na função celular e na integridade do genoma.