SERTAD4 Ativadores

Os activadores comuns do SERTAD4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores de SERTAD4 são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional de SERTAD4 através de uma multiplicidade de mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina, o rolipram e o IBMX elevam o AMPc intracelular e, subsequentemente, activam a PKA, que é suscetível de fosforilar e ativar factores de transcrição que elevam a transcrição e a função do SERTAD4. Do mesmo modo, a epigalocatequina galato, ao inibir as proteínas quinases concorrentes, e a esfingosina-1-fosfato, através da ativação dos receptores de esfingosina-1-fosfato, podem iniciar cascatas de sinalização que resultam na fosforilação de moléculas envolvidas na regulação do SERTAD4. O ácido retinóico e o cloreto de lítio, ao ligarem-se aos receptores nucleares e à via de sinalização GSK-3, respetivamente, podem levar a alterações transcricionais que aumentam a atividade do SERTAD4. Além disso, as acções da Tricostatina A e da 5-Azacitidina na alteração da estrutura da cromatina e dos padrões de metilação do ADN podem resultar num aumento da transcrição de genes cujos produtos são necessários para o bom funcionamento do SERTAD4.

A vasta gama de influência da curcumina nas vias de sinalização poderia também levar a um aumento da atividade do SERTAD4 através da regulação positiva dos factores de transcrição que interagem com o SERTAD4 ou o regulam. Além disso, a ativação direta da PKC pela PMA pode resultar na fosforilação de proteínas que são essenciais para a ativação da SERT.