SERTAD3 Ativadores

Os activadores SERTAD3 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

O SERTAD3 utiliza uma variedade de vias de sinalização para modular a sua atividade funcional nas células. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via do EGFR, que é conhecida por desencadear cascatas de sinalização a jusante que podem levar à ativação de factores de transcrição e co-factores com os quais a SERTAD3 interage. Esta interação promove a ativação funcional do SERTAD3, permitindo-lhe participar mais ativamente nos processos de transcrição celular. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da adenilato ciclase, também promove indiretamente um ambiente propício à ativação funcional da SERTAD3. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode levar à fosforilação de reguladores da transcrição que podem interagir com o SERTAD3, facilitando assim o seu papel funcional.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina contribuem para a ativação do SERTAD3 através da modulação da proteína quinase C (PKC) e das vias sensíveis ao cálcio, respetivamente. O PMA pode ativar a PKC, que subsequentemente fosforila os factores de transcrição que trabalham em conjunto com o SERTAD3, permitindo assim a sua ativação funcional. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar a concentração de cálcio intracelular, ativa vias que podem levar à interação cooperativa entre factores de transcrição sensíveis ao cálcio e SERTAD3. Outros compostos, como a insulina e o peróxido de hidrogénio, desencadeiam vias de sinalização como a PI3K/Akt e cascatas sensíveis à redox, respetivamente, que podem modificar factores de transcrição e co-factores que interagem com o SERTAD3. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP (db-cAMP), como análogo estável do AMPc, ativa a PKA, que pode então ter como alvo os co-factores de transcrição que se associam ao SERTAD3, aumentando a sua co-ativação transcricional. O ácido retinóico e a 1,25-Dihidroxivitamina D3 exercem os seus efeitos através da ligação a receptores nucleares, que interagem depois com o ADN e, potencialmente, com o SERTAD3, levando à sua ativação. Por último, agentes como a Tricostatina A e a 5-Azacitidina, ao alterarem a estrutura da cromatina através da inibição das histonas desacetilases e das DNA metiltransferases, respetivamente, criam uma paisagem genómica que pode facilitar a ligação e a ativação da SERTAD3, enquanto a ativação da sinalização MAPK pela Anisomicina pode fosforilar factores de transcrição associados à SERTAD3, promovendo a sua ativação funcional.