SEPHS1 Inibidores

Os inibidores comuns do SEPHS1 incluem, entre outros, a aurotioglucose CAS 12192-57-3, o metotrexato CAS 59-05-2, o Ebselen CAS 60940-34-3, a carmustina CAS 154-93-8 e o ácido etacrínico CAS 58-54-8.

Os inibidores químicos da SEPHS1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam a função da proteína. A aurotioglucose pode ligar-se com elevada afinidade aos grupos tiol das proteínas, inibindo possivelmente a função da SEPHS1 ao ligar-se aos seus resíduos de cisteína, que são essenciais para a atividade catalítica. O ácido etacrínico e o ácido p-cloromercuribenzóico (PCMB) também têm como alvo os grupos tiol, com o ácido etacrínico a modificar os tióis e o PCMB a ligar-se a eles, alterando potencialmente os resíduos de cisteína cruciais para a atividade do SEPHS1. O agente alquilante BCNU (Carmustina) pode formar aductos com resíduos de cisteína, interferindo assim com o funcionamento correto do SEPHS1.

Além disso, o metotrexato inibe indiretamente o SEPHS1 ao esgotar o pool de folatos, reduzindo a disponibilidade dos cofactores necessários para as reacções enzimáticas do SEPHS1. O ebselen, através da sua atividade mimética da glutationa peroxidase, pode ligar-se a enzimas que contêm selenocisteína, como o SEPHS1, impedindo potencialmente a sua função natural semelhante à peroxidase. O timerosal, conhecido por se ligar a grupos tiol (-SH) em proteínas, pode inibir a SEPHS1 ao interagir com resíduos essenciais de cisteína no seu sítio ativo. A capacidade da cisplatina para se ligar a proteínas pode levar à inibição do SEPHS1, ligando-se a sítios nucleofílicos dentro da proteína. Outros inibidores químicos, como o metanotiossulfonato de metilo (MMTS), a cloroacetamida e a iodoacetamida, alquilam os tióis, sendo cada um deles capaz de modificar os resíduos de cisteína na SEPHS1, que são essenciais para a sua ação enzimática, inibindo assim a atividade da proteína. Estes produtos químicos desregulam a SEPHS1 modificando covalentemente os aminoácidos chave necessários para a sua função, sublinhando as diversas estratégias químicas que podem levar à inibição funcional desta proteína específica.