Selenoprotein O Inibidores

Os inibidores comuns da selenoproteína O incluem, entre outros, o Auranofin CAS 34031-32-8, o ONO 1078 CAS 103177-37-3, o Dissulfiram CAS 97-77-8, o E-64 CAS 66701-25-5 e o espirodiclofeno CAS 148477-71-8.

Os inibidores químicos da Selenoproteína O incluem uma variedade de compostos que podem interferir com a sua função através de diferentes mecanismos bioquímicos. A auranofina, um composto que contém ouro, pode inibir a atividade de várias selenoenzimas ligando-se ao equilíbrio selenol-tiol nos seus locais activos, o que provavelmente também inibe a atividade enzimática da Selenoproteína O. O etaselen tem como alvo o resíduo de selenocisteína no sítio ativo da tioredoxina redutase e, considerando a presença de selenocisteína na selenoproteína O, pode inibir a sua atividade por um mecanismo semelhante. O ML162, como outro exemplo, é um inibidor covalente conhecido por modificar o resíduo de selenocisteína na peroxirredoxina, o que sugere que também pode inibir a selenoproteína O modificando covalentemente o seu resíduo de selenocisteína.

O pranlukast pode reduzir o stress oxidativo e a subsequente atividade da peroxidase, que é uma função da Selenoproteína O, levando à sua inibição. O dissulfiram inibe a aldeído desidrogenase através da formação de adutos com resíduos de cisteína e pode inibir a selenoproteína O ligando-se à sua selenocisteína. O E64, um inibidor da cisteína protease, forma um tio-hemiquetal com a cisteína do sítio ativo e pode inibir a selenoproteína O ligando-se à selenocisteína de forma semelhante. O espirodiclofeno, um inibidor da acetil-CoA carboxilase, pode perturbar a síntese lipídica, potencialmente perturbando a localização ou a função da selenoproteína O, que está associada a gotículas lipídicas. A menadiona, ao gerar espécies reactivas de oxigénio, pode oxidar a selenocisteína da selenoproteína O, um componente crítico para a sua atividade. O metimazol, que inibe a peroxidase da tiroide, pode igualmente ter como alvo a atividade peroxidase da Selenoproteína O. O aminotriazol, um inibidor da catalase, pode inibir a função peroxidase da Selenoproteína O ligando-se ao seu grupo heme. Por último, a pifitrina-α, conhecida por inibir a proteína p53, pode interferir com a via de resposta ao stress dependente da p53, onde a selenoproteína O está implicada, levando à sua inibição.