Sec63 Inibidores

Os inibidores comuns de Sec63 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3.

Os inibidores da Sec63 pertencem a uma classe química distinta que exerce a sua influência nos processos celulares através da modulação da proteína Sec63. A Sec63 é um componente crucial do translóquio do retículo endoplasmático (RE), uma maquinaria intrincada responsável pela translocação e dobragem adequada dos polipéptidos nascentes que entram no lúmen do RE. A proteína Sec63 funciona como uma co-chaperona, trabalhando em colaboração com a BiP (Binding Immunoglobulin Protein) para facilitar a dobragem das proteínas, o controlo de qualidade e a translocação através da membrana do RE. Ao inibir a atividade da Sec63, estes compostos perturbam os processos de maturação das proteínas no interior do RE.

A Sec63 tem implicações profundas na homeostase celular, pois perturba o delicado equilíbrio necessário para a síntese e o processamento de proteínas. Os inibidores da Sec63 actuam normalmente ligando-se a regiões específicas da proteína Sec63, impedindo a sua função normal e levando à acumulação de proteínas mal dobradas ou desdobradas. Esta perturbação desencadeia respostas de stress celular, como a resposta às proteínas não dobradas (UPR), à medida que a célula tenta retificar o desequilíbrio. As consequências da inibição da Sec63 vão para além da dobragem de proteínas; podem afetar as vias de degradação associadas ao ER e contribuir para a acumulação de proteínas desdobradas, provocando potencialmente uma cascata de eventos celulares.