Scratch1 Ativadores

Os activadores comuns do Scratch1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores Scratch1 são um grupo de compostos químicos que, através da sua influência em várias vias bioquímicas, aumentam a atividade funcional da proteína Scratch1. A forskolina e o IBMX, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, promovem indiretamente a atividade da Scratch1 através da fosforilação das proteínas associadas e da inibição da degradação do AMPc, respetivamente. Compostos como o Galato de Epigalocatequina e a Estaurosporina, apesar de amplos nos seus efeitos inibidores da quinase, podem alterar a dinâmica da fosforilação a favor das vias em que o Scratch1 está envolvido, aumentando assim a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato e o ácido retinóico modulam a sinalização lipídica e a expressão genética, respetivamente, o que pode levar a alterações na dinâmica do citoesqueleto e nos padrões de transcrição genética, aumentando potencialmente o papel do Scratch1 nos processos celulares.

Além disso, os inibidores químicos, como o LY294002 e o PD98059, que têm como alvo a PI3K e a MEK, respetivamente, podem aumentar indiretamente a atividade do Scratch1 reduzindo as vias de sinalização competitivas, permitindo assim que as vias associadas ao Scratch1 sejam mais proeminentes. O U0126, outro inibidor da MEK, apoia esta ideia ao atenuar especificamente a sinalização MAPK, o que poderia aumentar indiretamente a funcionalidade do Scratch1. O A23187 (Calcimycin) aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando a sinalização dependente do cálcio que pode cruzar-se com as funções reguladoras do Scratch1. O Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) ativa a PKC, que é conhecida por fosforilar uma multiplicidade de proteínas, potencialmente levando ao aumento da atividade do Scratch1 através destas proteínas. O NSC23766, através da sua inibição de Rac1, pode levar a alterações do citoesqueleto que podem apoiar a ativação de vias relacionadas com Scratch1.