Scc1 Ativadores

Os Activadores Scc1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da Scc1 englobam uma série de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de várias vias bioquímicas, aumentando, em última análise, a atividade funcional da Scc1 na coesão das cromátides irmãs. A forskolina, através da sua capacidade de aumentar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade de Scc1 através da fosforilação mediada por PKA de proteínas do complexo coesina ou de reguladores associados. Do mesmo modo, o PMA, que ativa a PKC, e a Bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, podem modular os eventos de fosforilação que aumentam indiretamente o papel da Scc1 na manutenção da coesão das cromátides irmãs. O ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, aumentam a fosforilação dos membros do complexo de coesina, o que pode aumentar a estabilidade e a função de Scc1. A ionomicina e a tapsigargina elevam os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando as proteínas cinases dependentes do cálcio e influenciando assim a atividade de Scc1.

Os activadores de Scc1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de Scc1 através da modulação das vias de sinalização celular e dos estados de fosforilação. A forskolina, que estimula a adenilil ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), conduzindo potencialmente a eventos de fosforilação que aumentam o papel da Scc1 na coesão das cromátides irmãs. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) aproveita a ativação da proteína quinase C (PKC) para influenciar indiretamente o estado de fosforilação das proteínas do complexo de coesina, reforçando assim a função de Scc1. A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico e pela calicilina A, respetivamente, evita a desfosforilação das proteínas do complexo de coesina, o que pode resultar numa melhor atividade da Scc1. O galato de epigalocatequina (EGCG) e o cloreto de lítio interagem com várias cinases e fosfatases, conduzindo a uma dinâmica de fosforilação modificada que poderia promover indiretamente o papel de Scc1 na segregação cromossómica.