scc-112 Ativadores

Os activadores comuns do scc-112 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do scc-112 funcionam através da ativação de vários mecanismos celulares para reforçar o seu papel no complexo de coesina, que é crucial para a coesão das cromátides irmãs e para a segregação adequada dos cromossomas durante a divisão celular. Estes compostos exercem os seus efeitos principalmente através da modulação das vias de sinalização que afectam os estados de fosforilação na célula. Por exemplo, alguns activadores funcionam aumentando os níveis intracelulares de mensageiros secundários, como o AMPc, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então proteínas-alvo que podem incluir as que interagem diretamente com o scc-112, reforçando assim a sua associação à cromatina e aumentando a sua atividade. Outros activadores podem inibir as proteínas fosfatases, levando a um aumento global da fosforilação, o que pode beneficiar indiretamente a função da scc-112, mantendo ou promovendo o seu estado ativo no complexo de coesina, assegurando uma coesão cromatídica precisa.

Para além de influenciarem as cascatas de fosforilação, alguns activadores do scc-112 interagem com a rede reguladora mais ampla da sinalização celular, modificando a atividade de cinases e fosfatases que não estão diretamente envolvidas com o scc-112, mas que têm impacto na sua função. Os compostos que inibem a proteína quinase C (PKC) podem desviar a sinalização celular para outras vias que favorecem a ativação do scc-112, como as que podem envolver a PKA ou outras cinases com as quais o scc-112 interage potencialmente. Do mesmo modo, os inibidores das principais vias de sinalização, como as vias MAPK/ERK e PI3K/AKT, podem provocar uma reconfiguração dos padrões de fosforilação celular que, indiretamente, reforçam o papel do scc-112 na manutenção da coesão das cromátides irmãs. Além disso, as alterações na sinalização do cálcio, quer por perturbação da homeostase quer por elevação direta dos níveis de cálcio intracelular, podem também afetar a atividade do scc-112. Isto porque tais flutuações podem ativar cascatas de sinalização dependentes do cálcio que podem cruzar-se com as vias que regulam a função do scc-112. Além disso, alguns activadores promovem indiretamente um estado de cromatina aberta, quer através da inibição de DNA metiltransferases ou histonas desacetilases, aumentando potencialmente a acessibilidade de scc-112 aos seus alvos cromossómicos e facilitando o seu envolvimento com o complexo de coesina.