SAMD8 Ativadores

Os activadores comuns do SAMD8 incluem, entre outros, a D-eritro-esfingosina CAS 123-78-4, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores da SAMD8 englobam uma seleção de compostos químicos que envolvem vias de sinalização celular específicas para aumentar a atividade funcional da SAMD8. Por exemplo, a esfingosina e a ceramida desempenham papéis fundamentais na sinalização mediada por lípidos, em que a esfingosina pode ser fosforilada em esfingosina 1-fosfato, uma molécula conhecida por ativar as vias sensíveis à esfingosina de que a SAMD8 faz parte, facilitando assim a sua ativação. Do mesmo modo, a ceramida pode desencadear uma cascata de sinalização que afecta a dinâmica da membrana e as plataformas de sinalização que culminam na ativação de proteínas como a SAMD8. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), um potente ativador da proteína quinase C (PKC), pode iniciar eventos de sinalização mediados pela PKC que resultam na ativação da SAMD8. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, podem ativar a proteína quinase A (PKA) e outras vias responsivas ao AMPc, promovendo a ativação da SAMD8. A isonomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar proteínas dependentes do cálcio e vias que envolvem a SAMD8, enquanto o diacilglicerol (DAG) serve como ativador fisiológico da PKC, que pode influenciar as vias de sinalização que levam à ativação da SAMD8.

Além disso, a adenosina 5'-trifosfato (ATP) e o nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) são cofactores vitais para as reacções enzimáticas nas células; o ATP é o substrato para as cinases que fosforilam as proteínas nas vias relacionadas com a SAMD8 e o NAD+ é um cofator para as sirtuínas e outras enzimas modificadoras que podem influenciar o estado de ativação da SAMD8. O pirofosfato de farnesilo pode modificar as proteínas de sinalização através da prenilação que regulam ou interagem com a SAMD8, influenciando potencialmente a sua atividade. O ácido araquidónico, após o seu metabolismo em vários eicosanóides, pode participar em vias de sinalização que aumentam a função da SAMD8. O ácido lisofosfatídico (LPA), um lípido bioativo, ativa os receptores acoplados à proteína G e a sinalização associada a jusante, o que pode levar à ativação da SAMD8. Coletivamente, estes activadores funcionam através da modulação da sinalização lipídica, de segundos mensageiros e de modificações pós-traducionais para facilitar o aumento da atividade funcional da SAMD8 na célula, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou de a ativar diretamente.